| 서울=한스경제 김동주 기자 | HLB의 간암 신약 '리보세라닙'이 세 번째 도전도 결국 보완요구서한(CRL)을 받으면서 미국 식품의약국(FDA) 허가 문턱을 넘지 못했다. 회사는 이번에는 임상 유효성이나 안전성 문제가 아니라 제조소의 cGMP(우수의약품 제조·품질관리기준) 실사 이슈라고 설명했지만 시장에서는 오히려 허가 전략과 파트너 관리 전반에 대한 의문이 커지고 있다. 무엇보다 앞선 두 차례 허가 실패에 이어 이번에도 중국 파트너사인 항서제약 제조시설 문제가 발목을 잡았다는 。에서 예상 가능한 리스크 관리가 미흡한 것이 아니냐는 지적도 나온다. 13일 제약바이오 업계에 따르면 HLB의 미국 자회사 엘레바 테라퓨틱스는 지난 9일(현지시각) FDA로부터 리보세라닙 신약허가신청(NDA)에 대한 CRL을 수령했다. 이번 CRL에는 리보세라닙 NDA에 포함된 항서제약 제조시설에 대한 FDA cGMP 실사 과정에서 지적사항이 확인돼 Form 483이 발부됐으며 해당 제조시설이 지적사항을 해소하고 cGMP 기준 준수가 확인되기 전까지는 허가할 수 없다는 내용이 담겼다. FDA는 필요할 경우 향후 사전승인실사(PAI)를 다시 실시할 수 있다는 .도 명시했다. 김동건 엘레바 대표는 "CRL에는 임상 유효성·안전성에 대한 지적이나 추가 임상시험 요구는 없었다"며 "제조소 관련 사항을 최대한 신속히 보완해 재신청을 추진하겠다"고 밝혔다. 하지만 시장의 시선은 냉담하다. 리보세라닙은 이미 두 차례 허가 심사에서도 항서제약 관련 제조 이슈로 제동이 걸렸다. 모바일 바다이야기릴게임 첫 번째 심사에서는 항서제약 제조시설의 CMC(화학·제조·품질관리)와 임상시험기관(BIMO) 문제가 지적됐고 이후 BIMO를 보완했지만 지난해 재심사에서도 또다시 CMC 이슈로 다시 CRL을 받았다. 해를 넘기며 절치부심 준비한 세 번째 도전 역시 항서제약의 제조시설 문제가 원인이 됐다. 올해 4월 실시된 FDA 정기 cGMP 실사가 발목을 잡았다. 당시 FDA는 항서제약 제조시설에서 지적사항을 확인해 Form 483을 발부했고 항서제약은 이에 대한 시정조치 자료를 제출한 상태다. 다만 최종 평가 결과는 아직 나오지 않았다. 문제는 이 같은 사실을 HLB와 엘레바가 인지하지 못하고 있었다는 。이다. 회사 측 설명에 따르면 해당 실사는 미국에서 판매 중인 제네릭 의약품과 원료의약품 생산시설에 대한 정기 cGMP 실사로 리보세라닙 허가를 위한 사전승인실사(PAI)가 아니어서 항서제약도 허가 심사와 직접 연결되지 않을 것으로 판단했다. 실제로 엘레바는 허가 심사 과정에서 항서제약 측에 여러 차례 FDA와의 소통 여부를 확인했고 항서제약은 별다른 특이사항이 없다는 입장을 전달한 것으로 알려졌다. 그러나 FDA는 해당 제조시설이 리보세라닙 NDA에 포함돼 있다는 이유로 이번 정기 실사 결과를 허가 심사에 반영했고 결국 CRL을 발부했다. FDA 실사와 관련된 정보를 자체 판단으로 관리한 항서제약의 안일한 대응도 문제지만 HLB 역시 책임에서 자유롭기 어렵다는 지적이 나온다. 허가 여부가 회사 가치에 직결되는 핵심 이벤트였던 만큼 제조시설 관련 규제 리스크를 보다 적극적으로 관리하고 파트너와 긴밀하게 공유했어야 했지만 결과적으로 정보 공유와 리스크 관리 체계가 제대로 작동하지 않았다 모바일릴게임접속하기 . 리보세라닙은 HLB그룹 기업가치의 80%가량을 차지할 정도로 핵심 파이프라인이다. 당장 HLB가 최근 3년간 리보세라닙 임상 및 FDA 허가를 위해 투자한 금액만 수천억원이다. HLB 종목토론 게시판에는 "사실상 회사의 명운이 달린 문제인데 중국 현지에 HLB나 엘레바 주재원이 한 명도 없는 것이냐. 어떻게 FDA 실사가 4월에 나왔는데 이제야 그걸 알게 됐다는 게 참 어처구니가 없다"는 날 선 주주들의 목소리가 터져나왔다. HLB. /HLB 제공 더 큰 문제는 현재로서는 이번 Form 483의 실체조차 확인할 수 없다는 .이다. FDA와 HLB 모두 구체적인 지적 내용을 공개하지 않았으며, 엘레바 역시 CRL을 받은 이후에야 항서제약에 Form 483 사본과 시정조치 자료를 공식 요청한 상태다. Form 483은 단순 문서 관리 미흡부터 제조공정과 품질관리 시스템 전반에 영향을 미치는 중대한 문제까지 다양한 수준의 지적이 담길 수 있다. 하지만 현재로서는 이번 지적이 경미한 수준인지, 아니면 추가 보완과 재실사가 필요한 중대한 사안인지조차 알 수 없다. 이 때문에 향후 허가 일정도 예측하기 어려운 상황이다. 항서제약이 시정조치를 완료하더라도 FDA가 이를 검토하는 데 시간이 필요하고, 필요할 경우 PAI를 다시 실시할 수 있다고 명시한 만큼 재신청 시。 역시 불확실성이 커졌다. 연내 재신청이 쉽지 않은 상황이다. 이번 사태의 가장 큰 피해자는 주주들이다. 리보세라닙 FDA 허가는 HLB 기업가치를 좌우할 최대 이벤트로 꼽혀왔지만 세 번째 CRL 소식이 전해진 지난 10일 HLB 주가는 하한가로 직행하며 투자심리가 급격히 위축됐다. 세 번째 도전 역시